Dalsze szczegóły dotyczące randomizacji, oceny przestrzegania zasad i ekspozycji na badany lek oraz oceny laboratoryjne znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była procentowa zmiana obliczonego poziomu cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 24 tygodnia, analizowana z zastosowaniem podejścia zamiar-leczenie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały procentową zmianę poziomu cholesterolu LDL podczas przyjmowania badanego leku, a także inne zmienne lipoproteinowe w 12 i 24 tygodniu zarówno w analizie zamiaru leczenia, jak iw analizie obejmującej tylko pacjentów, którzy otrzymywali badany lek. Wszystkie punkty końcowe skuteczności wymienione są w Dodatku Uzupełniającym.
Punktami końcowymi bezpieczeństwa były zdarzenia niepożądane, w tym objawy, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, nieprawidłowości w witalności, zaburzenia elektrokardiograficzne i stwierdzone zdarzenia sercowo-naczyniowe, które wystąpiły po pierwszym wstrzyknięciu i do 10 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu. Zdarzenia niepożądane są zgłaszane jako liczba pacjentów mających zdarzenie w każdej kategorii, klasyfikowane zgodnie ze Słownikiem medycznym dla działań regulacyjnych (MedDRA). Bezpieczeństwo pacjentów z poziomem LDL cholesterolu poniżej 25 mg na decylitr (0,6 mmol na litr) w dwóch kolejnych pomiarach było szczegółowo monitorowane przez dedykowanego członka komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa oraz niezależnego lekarza (patrz Dodatek Detale).
Przeprowadziliśmy analizę post hoc, w której porównywano częstość występowania niepożądanych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych między dwiema grupami badawczymi, z wykorzystaniem złożonego punktu końcowego zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego prowadzącego do zgonu lub niezakończonego zgonem lub niestabilnej dławicy piersiowej wymagającej hospitalizacji. . Ten złożony punkt końcowy został wybrany, ponieważ jest to główny punkt końcowy trwającego badania oceniającego wpływ alirokumabu na występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów, którzy doświadczyli ostrego zespołu wieńcowego (wyniki ODYSSEY) .8 Wstępnie zdefiniowane definicje zdarzeń sercowo-naczyniowych są podane w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
W celu oceny bezpieczeństwa oszacowaliśmy, że próba 2100 pacjentów (1400 pacjentów leczonych alirokumabem i 700 z placebo) obejmowałaby co najmniej 1000 pacjentów narażonych na działanie alirokumabu przez co najmniej 12 miesięcy i około 900 pacjentów narażonych na działanie alirokumabu przez 18 miesięcy koniec badania (przy założeniu, że wskaźniki rezygnacji wynoszą odpowiednio 25% i 35% po 12 i 18 miesiącach). Ta wielkość próbki umożliwi wykrycie zdarzeń niepożądanych o wartości 0,2% lub więcej w grupie alirokumabu z 95% pewnością.
Analiza zamiaru leczenia, którą zastosowano do oceny pierwotnego punktu końcowego, obejmowała wszystkie zebrane wartości cholesterolu LDL, niezależnie od tego, czy zostały uzyskane, gdy pacjent otrzymywał badany lek, czy po zaprzestaniu stosowania badanego leku, w górę. do 24 tygodnia. Uwzględniono brakujące dane, stosując model wielokrotnego działania dla powtarzających się pomiarów. Pacjenci, którzy przedwcześnie przerwali badanie, zostali poproszeni o powrót do dalszych wizyt i ocen kliniki do zaplanowanej wizyty końcowej.
Ocena ciągłych punktów końcowych drugiej skuteczności była podobna do oceny pierwotnego punktu końcowego skuteczności, z wyjątkiem punktów końcowych poziomów lipoprotein (a) i triglicerydów (które zostały przeanalizowane przy użyciu wielokrotnego imputacji, a następnie solidne regresja) i końcowy punkt osiągania celów cholesterolu LDL (który został przeanalizowany za pomocą wielokrotnego imputacji, a następnie regresji logistycznej)
[podobne: wdrożenia magento, asumin, terapia cranio-sacralna ]