Dalsze szczegóły dotyczące randomizacji, oceny przestrzegania zasad i ekspozycji na badany lek oraz oceny laboratoryjne znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była procentowa zmiana obliczonego poziomu cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 24 tygodnia, analizowana z zastosowaniem podejścia zamiar-leczenie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały procentową zmianę poziomu cholesterolu LDL podczas przyjmowania badanego leku, a także inne zmienne lipoproteinowe w 12 i 24 tygodniu zarówno w analizie zamiaru leczenia, jak iw analizie obejmującej tylko pacjentów, którzy otrzymywali badany lek. Wszystkie punkty końcowe skuteczności wymienione są w Dodatku Uzupełniającym.
Punktami końcowymi bezpieczeństwa były zdarzenia niepożądane, w tym objawy, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, nieprawidłowości w witalności, zaburzenia elektrokardiograficzne i stwierdzone zdarzenia sercowo-naczyniowe, które wystąpiły po pierwszym wstrzyknięciu i do 10 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu. Zdarzenia niepożądane są zgłaszane jako liczba pacjentów mających zdarzenie w każdej kategorii, klasyfikowane zgodnie ze Słownikiem medycznym dla działań regulacyjnych (MedDRA). Bezpieczeństwo pacjentów z poziomem LDL cholesterolu poniżej 25 mg na decylitr (0,6 mmol na litr) w dwóch kolejnych pomiarach było szczegółowo monitorowane przez dedykowanego członka komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa oraz niezależnego lekarza (patrz Dodatek Detale).
Przeprowadziliśmy analizę post hoc, w której porównywano częstość występowania niepożądanych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych między dwiema grupami badawczymi, z wykorzystaniem złożonego punktu końcowego zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego prowadzącego do zgonu lub niezakończonego zgonem lub niestabilnej dławicy piersiowej wymagającej hospitalizacji. . Ten złożony punkt końcowy został wybrany, ponieważ jest to główny punkt końcowy trwającego badania oceniającego wpływ alirokumabu na występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów, którzy doświadczyli ostrego zespołu wieńcowego (wyniki ODYSSEY) .8 Wstępnie zdefiniowane definicje zdarzeń sercowo-naczyniowych są podane w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
W celu oceny bezpieczeństwa oszacowaliśmy, że próba 2100 pacjentów (1400 pacjentów leczonych alirokumabem i 700 z placebo) obejmowałaby co najmniej 1000 pacjentów narażonych na działanie alirokumabu przez co najmniej 12 miesięcy i około 900 pacjentów narażonych na działanie alirokumabu przez 18 miesięcy koniec badania (przy założeniu, że wskaźniki rezygnacji wynoszą odpowiednio 25% i 35% po 12 i 18 miesiącach). Ta wielkość próbki umożliwi wykrycie zdarzeń niepożądanych o wartości 0,2% lub więcej w grupie alirokumabu z 95% pewnością.
Analiza zamiaru leczenia, którą zastosowano do oceny pierwotnego punktu końcowego, obejmowała wszystkie zebrane wartości cholesterolu LDL, niezależnie od tego, czy zostały uzyskane, gdy pacjent otrzymywał badany lek, czy po zaprzestaniu stosowania badanego leku, w górę. do 24 tygodnia. Uwzględniono brakujące dane, stosując model wielokrotnego działania dla powtarzających się pomiarów. Pacjenci, którzy przedwcześnie przerwali badanie, zostali poproszeni o powrót do dalszych wizyt i ocen kliniki do zaplanowanej wizyty końcowej.
Ocena ciągłych punktów końcowych drugiej skuteczności była podobna do oceny pierwotnego punktu końcowego skuteczności, z wyjątkiem punktów końcowych poziomów lipoprotein (a) i triglicerydów (które zostały przeanalizowane przy użyciu wielokrotnego imputacji, a następnie solidne regresja) i końcowy punkt osiągania celów cholesterolu LDL (który został przeanalizowany za pomocą wielokrotnego imputacji, a następnie regresji logistycznej)
[podobne: thonsilan syrop, corten medic radom, lek sekretolityczny ]
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania alirokumabu w redukcji lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Zebraliśmy również dane na temat wcześniej ocenianych wyników sercowo-naczyniowych i przeprowadziliśmy analizę post hoc złożonego punktu końcowego poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie ODYSSEY LONG TERM było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wielopoziomowym badaniem z grupą równoległą, które przeprowadzono w 320 miejscach w 27 krajach w całej Afryce, Europie oraz Ameryce Północnej i Południowej. Badanie zostało sfinansowane przez Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals.
Sponsorzy i komitet sterujący opracowali protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Sponsorzy gromadzili, zarządzali i analizowali dane pod nadzorem komitetu sterującego. Pierwsza wersja manuskryptu została przygotowana przez pierwszego autora, a następnie została krytycznie sprawdzona i poprawiona przez wszystkich autorów. (więcej…)
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania alirokumabu w redukcji lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych
Wykazano, że alirokumab, monoklonalne przeciwciało, które hamuje konwertazę proproteinową subtylizynę-keksynę typu 9 (PCSK9) obniża poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) u pacjentów otrzymujących statyny. Aby ustalić bezpieczeństwo i skuteczność, potrzebne są większe i dłuższe badania. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie z udziałem 2341 pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) lub więcej i którzy otrzymywali leczenie statynami w maksymalnej tolerowanej dawce (najwyższa dawka związana z dopuszczalny profil działań ubocznych), z lub bez innej terapii obniżającej poziom lipidów. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 2: do otrzymywania alirokumabu (150 mg) lub placebo jako 1-ml wstrzyknięcie podskórne co 2 tygodnie przez 78 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była procentowa zmiana obliczonego stężenia cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 24 tygodnia.
Wyniki
W 24. tygodniu różnica między grupą alirokumabu i grupą placebo w średniej procentowej zmianie względem wartości wyjściowej w wyliczonym poziomie cholesterolu LDL wyniosła -62 punktów procentowych (P <0,001); efekt leczenia pozostawał niezmienny przez okres 78 tygodni. (więcej…)
Comments are closed.
Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki gineintima acticand opinie lek sekretolityczny
Zobaczcie czego ucza w medyku
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: usługi pogrzebowe[…]
mam problem ze skaczącym ciśnieniem,
[..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: Mleko jaglane[…]
Takie badanie od 10 lat robia