Model proporcjonalnego hazardu Coxa zastosowano w analizie post hoc do porównania częstości występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych między dwiema grupami badawczymi. Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich losowo przydzielonych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę lub część dawki badanego leku. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostały przeanalizowane opisowo.
Wyniki
Charakterystyka pacjenta i obserwacja
Ryc. 1. Ryc. 1. Randomizacja i leczenie. Populacja, która miała być leczona, obejmowała wszystkich losowo przydzielonych pacjentów, którzy mieli zarówno wyjściową wartość cholesterolową lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL), jak i co najmniej jedną obliczoną wartość cholesterolu LDL podczas jednej z analiz. okna do 24. tygodnia. Trzech pacjentów z grupy alirokumabu, którzy zostali poddani randomizacji, ale nie otrzymali leczenia, włączono do populacji, która miała zamiar leczyć. Ukończenie badania zostało zdefiniowane w formie elektronicznego sprawozdania z badania w następujący sposób: otrzymano ostatnią wstrzykniętą szczepionkę (tydzień 76), a wizyta końca leczenia (tydzień 78) wystąpiła w ciągu 21 dni po ostatnim wstrzyknięciu i co najmniej 525 dni po randomizacji.
W badaniu wzięło udział 2341 pacjentów, z których 1553 przydzielono do alirokumabu, a 788 do placebo (ryc. 1). Charakterystyka demograficzna i przebieg kliniczny były dobrze zrównoważone między dwiema badanymi grupami (tabela 1). Średni wiek uczestników badania wynosił 60 lat, a 37,8% stanowiły kobiety. W sumie 68,9% pacjentów miało w przeszłości chorobę wieńcową, a 17,7% miało heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemię. Wszyscy oprócz 2 pacjentów otrzymywali statynę, a 46,8% pacjentów otrzymywało statynę w dużej dawce; 28,1% otrzymywało również inne leki obniżające poziom lipidów. Średni wyliczony poziom cholesterolu LDL na początku badania wynosił 122 mg na decylitr (3,2 mmol na litr).
Średnia ekspozycja na lek u 2338 pacjentów włączonych do analizy bezpieczeństwa (1550 w grupie otrzymującej alirokumab i 788 w grupie otrzymującej placebo) wynosiła 70 tygodni (ryc. 1), co stanowi 2061 pacjento-lat ekspozycji na alirokumab w dawce 150 mg co 2 tygodnie. Średnia szybkość przylegania do badanego leku (tj. Odsetek dni, w których pacjenci otrzymali zastrzyki zgodnie z planowanym schematem dawkowania) wynosiła 98,0% i 97,6% odpowiednio w grupie alirokumabu i grupie placebo. Średni czas obserwacji (niezależnie od przynależności do badanego leku) w populacji bezpieczeństwa wynosił 80,9 tygodnia w grupie leczonej alirokumabem i 80,1 tygodnia w grupie placebo.
Odsetek przerwania badania leku wynosił 28,2% w grupie leczonej alirokumabem i 24,5% w grupie placebo. W sumie 98,7% pacjentów spełniało kryteria dla populacji, która miała być leczona, i dlatego zostały włączone do podstawowej analizy skuteczności. W 24. tygodniu 144 pacjentów (9,4%) w grupie otrzymującej alirokumab i 72 pacjentów (9,2%) w grupie placebo nie wykazało wartości cholesterolu LDL (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym). Te brakujące wartości zostały uwzględnione przy użyciu modelu efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów.
Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Punkt końcowy skuteczności pierwotnej i wybrane punkty końcowe skuteczności wtórnej w populacji docelowej do leczenia.Figura 2
[więcej w: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, odzywka do włosów, plastyka krocza ]
Powiązane tematy z artykułem: plastyka krocza styropian spadkowy wzorcowanie przyrządów pomiarowych