Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania alirokumabu w redukcji lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 5

Obliczone poziomy cholesterolu LDL w czasie (analiza Intention-to-Treat). Wyznaczone poziomy cholesterolu LDL przedstawiono w miligramach na decylitr (lewa oś) i milimole na litr (prawidłowa oś). Wartości powyżej punktów danych wskazują najmniejsze kwadraty oznaczają bezwzględne poziomy cholesterolu LDL, a wartości poniżej punktów danych wskazują średnie zmiany procentowe najmniejszych kwadratów w stosunku do linii podstawowej. Wartości poniżej wykresu wskazują liczbę pacjentów z wartościami cholesterolu LDL dostępną do analizy zamiaru leczenia w każdym punkcie czasowym; obejmują one poziomy zmierzone podczas przyjmowania badanego leku oraz, w przypadku pacjentów, którzy przerwali badanie leku, ale wrócili do kliniki w celu oceny, po zaprzestaniu stosowania badanego leku. Brakujące dane zostały uwzględnione przy użyciu modelu efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami. W przypadku leczenia statynami maksymalna tolerowana dawka była najwyższą dawką związaną z akceptowalnym profilem efektów ubocznych. LLT oznacza terapię obniżającą poziom lipidów. Średnia zmiana procentowa obliczonego stężenia cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 24. tygodnia wynosiła -61,0% dla alirokumabu w porównaniu z 0,8% dla placebo, dla różnicy -61.9 punktów procentowych (p <0,001) (tabela 2 i wykres 2). Średni całkowity poziom cholesterolu LDL w 24 tygodniu wynosił 48 mg na decylitr (1,2 mmol na litr) w grupie alirokumabu i 119 mg na decylitr (3,1 mmol na litr) w grupie placebo, co odpowiadało średniej bezwzględnej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej - 74 mg na decylitr (-1,9 mmol na litr) i -4 mg na decylitr (-0,1 mmol na litr). Cel osiągnięcia poziomu cholesterolu LDL poniżej 70 mg na decylitr w 24. tygodniu odpowiadał 79,3% pacjentów w grupie leczonej alirokumabem w porównaniu do 8,0% pacjentów w grupie placebo (p <0,001). Konsekwentne obniżenie poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowej obserwowano od 4. tygodnia do 78. tygodnia w grupie otrzymującej alirokumab (Figura 2). Wyniki zmierzonych poziomów cholesterolu LDL były zgodne z wyliczonymi poziomami cholesterolu LDL (Tabela
Procentowy spadek stężenia cholesterolu LDL w grupie otrzymującej alirokumab był nieznacznie niższy w 78. tygodniu (52,4%) niż w 24. tygodniu (61,0%) w analizie zamiar-leczenie (tabela 2); obserwacja ta była zależna od poziomów uzyskanych po przedwczesnym przerwaniu leczenia. Zmniejszenie poziomu cholesterolu LDL o 58,0% w 78. tygodniu w analizie obejmującej tylko pacjentów otrzymujących badany lek było bardziej zgodne z 62,8% redukcją w tygodniu 24 (Tabela Analiza pierwotnego punktu końcowego za pomocą modelu z mieszaniną wzorów dała wyniki podobne do tych w analizie, w której zastosowano model efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (tabela S4 w dodatku uzupełniającym).
Różnica między grupą alirokumabu i grupą placebo w procentowej zmianie poziomu cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 24 tygodnia była podobna u pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią iu osób bez tego schematu (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). W czterech podgrupach zdefiniowanych według wyjściowego poziomu cholesterolu LDL alirokumab obniżył poziom cholesterolu LDL o 59,5 do 62,0%; różnica między grupą alirokumabu i grupą placebo w procentowej zmianie od wartości wyjściowej do 24 tygodnia była mniejsza u pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL był wyższy w punkcie wyjściowym (ryc.
[hasła pokrewne: lek sekretolityczny, urazówka piekary, dialab wyniki online ]