Rozprzestrzenianie sie opornosci na artemizyne w malarii Plasmodium falciparum

Oporność na artemizynę w Plasmodium falciparum pojawiła się w Azji Południowo-Wschodniej i obecnie stanowi zagrożenie dla kontroli i eliminacji malarii. Mapowanie zasięgu geograficznego oporu jest niezbędne do planowania strategii ograniczania i eliminacji. Metody
Od maja 2011 r. Do kwietnia 2013 r. Zarejestrowaliśmy 1241 dorosłych i dzieci z ostrą, niepowikłaną malarią wywołaną przez falciparum w otwartym badaniu na 15 stanowiskach w 10 krajach (7 w Azji i 3 w Afryce). Pacjenci otrzymywali artesunat, podawano doustnie w dawce dziennej 2 mg na kilogram masy ciała na dzień lub 4 mg na kilogram, przez 3 dni, a następnie standardową 3-dniową terapię skojarzoną opartą na artemisininie. Liczba pasożytów w próbkach krwi obwodowej była mierzona co 6 godzin, a okresy półtrwania wolnych pasożytów zostały określone.
Wyniki
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji pasożyta wynosił od 1,9 godziny w Demokratycznej Republic e Konga do 7,0 godzin na granicy Tajlandii i Kambodży. Powolne usuwanie infekcji (okres półtrwania w fazie eliminacji pasożyta> 5 godzin), silnie związane z mutacjami jednopunktowymi w regionie śmigła genu białka kelczowego P. falciparum na chromosomie 13 (kelch13), wykryto w całej południowo-wschodniej Azji kontynentalnej z południowego Wietnamu do centrum Myanmar. Częstość występowania gametocytemii przed leczeniem i po leczeniu była większa wśród pacjentów z wolnym klirensem pasożyta, co sugeruje większy potencjał transmisji. W zachodniej Kambodży, gdzie terapie skojarzone oparte na artemisininie zawodzą, sześciodniowe leczenie przeciwmalaryczne wiązało się z odsetkiem wyleczeń wynoszącym 97,7% (95% przedział ufności, 90,9 do 99,4) po 42 dniach.
Wnioski
Odporność na artemizynę na P. falciparum, która obecnie dominuje w kontynentalnej części Azji Południowo-Wschodniej, wiąże się z mutacjami w kelch13. Wydłużone cykle lec zenia skojarzonego oparte na artemisininie są obecnie skuteczne w obszarach, w których standardowe 3-dniowe terapie zawodzą. (Finansowane przez brytyjski Departament Rozwoju Międzynarodowego i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01350856.)
Wprowadzenie
Pochodne artemizyniny są bardzo silnymi, szybko eliminowanymi lekami przeciwmalarycznymi o szerokim stopniu swoistości działania. Jasno oczyszczają parazytezę niż wszystkie inne obecnie dostępne leki przeciwmalaryczne. W latach 90. XX w. Oporność na dostępne leki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i sulfadoksyna-pirymetamina, pogorszyła się na całym świecie, gdzie malaria jest chorobą endemiczną. Bezpośrednią konsekwencją jest wzrost zachorowalności i śmiertelności związanej z malarią, szczególnie wśród afrykańskich dzieci, które stanowią największą liczbę zgonów z powodu malarii.1 Terapie skojarzone oparte na artemisininie zostały wprowadzone w połowie lat 90., kiedy to pojaw iła się perspektywa nieuleczalnej malarii. w południowo-wschodniej Azji, gdzie rozwinęła się oporność na wszystkie dostępne leki przeciwmalaryczne [hasła pokrewne: dinoprost, okulary progresywne ceny, oddaj szpik ]