Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać cztery cotygodniowe dawki podskórnego dupilumabu w dawce 300 mg (21 pacjentów) lub placebo (10 pacjentów), przy czym obie grupy otrzymywały standardowy schemat miejscowego leczenia glikokortykosteroidami. Głównymi punktami końcowymi były częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych. Wstępnie określone końcowe punkty końcowe badania obejmowały zmiany procentowe w wyniku EASI, globalny wynik oceny badacza, wynik SCORAD i wynik na skali liczbowej w skali świądu oraz proporcje pacjentów z globalnym wynikiem oceny przez badacza wynoszącym 0 lub i z EASI-50 w dniu 29. Pacjenci
We wszystkich badaniach kwalifikowani pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi, z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, jak określono w globalnej ocenie oceniającej wynoszącej 3 lub więcej. Udział powierzchni ciała związanej z atopowym zapaleniem skóry, który był wymagany do włąc zenia, różnił się w badaniach: 15% lub więcej było wymaganych w badaniu M4A i 10% lub więcej w badaniach M4B, M12 i C4. Wymagany był również wynik SCORAD większy niż 20 (badanie C4) lub wynik EASI równy 12 lub wyższy (badania M4A i M4B) lub 16 lub wyższy (badanie M12). Czas trwania choroby wynosił 3 lub więcej lat w celu włączenia do badań monoterapii i 2 lub więcej lat w celu włączenia do badania skojarzonego (Tabela S1 w dodatkowym dodatku) .16
Ocena biomarkerów i biopsji skóry
Odpowiedź farmakodynamiczną oparto na medianie zmian procentowych w stosunku do wartości wyjściowej w surowicy poziomów TARC związanych z Th2 i całkowitej IgE. Surowicę TARC zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (R & D Systems). Całkowitą IgE w surowicy mierzono za pomocą testu ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific). W przypadku analiz mikromacierzy, próbki z biopsji skóry uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 4 tygodniu od pacjentów w badaniach M 4A i M4B, którzy zgodzili się na uczestnictwo w opcjonalnym badaniu substytucyjnym. Szczegóły metodologicznych ocen poziomów biomarkerów i oceny mikromacierzy próbek pobranych z biopsji skórnych znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Analiza statystyczna
Nie przeprowadzono formalnych obliczeń wielkości próby w przypadku badań M4A i M4B, a obserwacje z tych dwóch badań połączono, ponieważ badania miały podobną konstrukcję i podobne populacje pacjentów. W badaniu M12 obliczyliśmy, że zapis 50 pacjentów na grupę dostarczyłby 97% badania w celu wykrycia między grupami różnicy 40 punktów procentowych w procentowej zmianie od wartości wyjściowej w punktach EASI przy założeniu odchylenia standardowego wynoszącego 50 % dla zmiany procentowej od wartości początkowej do 12. tygodnia, z zastosowaniem dwustronnego testu na poziomie istotności 0,049 [patrz też: borówka amerykańska sadzonki, asumin, Fordanserki ]
Powiązane tematy z artykułem: asumin borówka amerykańska sadzonki Fordanserki