Niedawno kliniczne badanie dupilumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, skierowanego przeciw wspólnej podjednostce alfa receptorów interleukiny-4, blokującego przekazywanie sygnału zarówno z interleukiny-4, jak i interleukiny-13, wykazało skuteczność u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą i podwyższony poziom eozynofili. Możliwość blokowania tej sygnalizacji może przynieść korzyści pacjentom z innymi chorobami związanymi z Th2. Aby zbadać znaczenie czynnika biologicznego związanego z Th2 w atopowym zapaleniu skóry, ocenialiśmy dupilumab w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach z udziałem dorosłych z chorobą o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu. Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy cztery oddzielne badania, z których trzy były badaniami we wczesnej fazie, zaprojektowanymi głównie w celu oceny bezpieczeństwa dupilumabu, podawanego podskórnie, w leczeniu pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. Jednak kliniczne punkty końcowe były częścią projektu każdej z czterech prób. W dwóch próbach pojawiły się schematy zwiększania dawki, a dwie miały projekty z równoległymi grupami (ryc. S1 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Bezpieczeństwo oceniono na podstawie oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych, oceny parametrów życiowych, badania fizykalnego, klinicznych badań laboratoryjnych i elektrokardiografii. Pełne protokoły i plany analizy statystycznej znajdują się na stronie.
Protokoły badań zostały opracowane przez sponsorów badania (Regeneron Pharmaceuticals i Sanofi) z udziałem trzech autorów akademickich. Dane zostały zebrane przez badaczy i przeanalizowane przez sponsorów; badacze mieli umowy o poufności ze sponsorami. Wszyscy autorzy ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz za wierno ść badań w protokołach. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszego autora, przy udziale wszystkich autorów; kolejne szkice zostały przygotowane przy pomocy lekarza pisarza opłaconego przez sponsorów. Pierwszy autor podjął decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji.
Monoterapia Dupilumab przez 4 tygodnie
Amerykańskie i międzynarodowe badania fazy miały sekwencyjne kohorty zwiększania dawki. W obu badaniach włączono osoby dorosłe z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, które nie były odpowiednio kontrolowane za pomocą miejscowych leków (glukokortykoidów i inhibitorów kalcyneuryny). W badaniu US, badanie M4A, pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 4, aby otrzymać placebo (6 pacjentów) lub dupilumab w dawce 75 mg (8 pacjentów), 150 mg (8 pacjentów) lub 300 mg (8 pacjenci), przy czym wszystkie badane leki podaje się podskórnie raz w tygodniu [patrz też: Azeloglicyna, Fordanserki, dygestorium ]
Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna dygestorium Fordanserki