Inhibicja PI3K przez Idelalizyb u pacjentów z nawrotowym chloniakiem niezamieszkalym

Delta 3 kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) pośredniczy w przekazywaniu sygnałów receptora komórek B i w mikrośrodowiskowych sygnałach wspomagających, które promują wzrost i przeżywalność złośliwych limfocytów B. W badaniu fazy idelalizyb, aktywny doustnie inhibitor PI3K, wykazał aktywność przeciwnowotworową u pacjentów z uprzednio leczonymi chłoniakami nieziarniczymi. Metody
W tym jednogrupowym, otwartym badaniu klinicznym fazy 2, podawano idelalizybowi 125 pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi nieziarniczymi, którzy nie mieli odpowiedzi na rytuksymab i środek alkilujący lub którzy mieli nawrót w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu tych terapii. 150 mg dwa razy na dobę, do momentu progresji choroby lub wycofania się pacjenta z badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym była ogólna szybkość odpowiedzi; drugorzędne punkty końcowe obejmowały czas trwania odpowiedzi, czas przeżycia bez progresji i bezpieczeństwo.
Wyniki
Mediana wieku pacjentów wynosiła 64 lata (zakres od 33 do 87); pacjenci otrzymali medianę czterech wcześniejszych terapii (zakres od 2 do 12). Podtypy chłoniaka nieziarniczego obejmowały chłoniaka grudkowego (72 pacjentów), chłoniaka z małych limfocytów (28), chłoniaka z obszaru brzeżnego (15) oraz chłoniaka limfoplazmatycznego z lub bez makroglobulinemii Waldenströma (10). Wskaźnik odpowiedzi wynosił 57% (71 z 125 pacjentów), a 6% spełniało kryteria pełnej odpowiedzi. Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi wynosiła 1,9 miesiąca, mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 12,5 miesiąca, a mediana czasu przeżycia bez progresji wynosiła 11 miesięcy. Podobne wskaźniki odpowiedzi zaobserwowano we wszystkich podtypach chłoniaka nieziarniczego, chociaż w niektórych kategoriach były one niewielkie. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w stopniu 3. lub wyższym były neutropenia (u 27% pacjentów), zwiększenie aktywności aminotransferaz (w 13%), biegunka (w 13%) i zapalenie płuc (w 7%).
Wnioski
W tym badaniu z pojedynczą grupą idelalizyb wykazał aktywność przeciwnowotworową z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, którzy otrzymali rozległe wcześniejsze leczenie. (Finansowane przez Gilead Sciences i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01282424.)
Wprowadzenie
Chłoniaki nieziarnicze stanowią mniej więcej jedną trzecią wszystkich przypadków chłoniaka nieziarniczego i obejmują chłoniaka grudkowego, chłoniaka z małych limfocytów, chłoniaka z obszaru brzegowego oraz chłoniaka limfoplazmatycznego z lub bez makroglobulinemii Waldenströma.1-3 Szacuje się, że około 20 000 osób w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano chłoniaka nieziarniczego w 2012 roku i około 7000 zmarło na tę chorobę.4,5
Podstawą leczenia łagodnego chłoniaka nieziarniczego jest przeciwciało anty-CD20 (głównie rytuksymab) w połączeniu z chemioterapią składającą się z czynników alkilujących, antracyklin, czynników antymitotycznych lub analogów purynowych [podobne: famidyna, tonsilan, instagram causeiloveu1 ]